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合理用药

氯喹和羟氯喹,傻傻分不清楚

2020-03-12 16:20:52   来源:   点击:

     新型冠状病毒肺炎的疫情牵动着每一个人的心,2月18日国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》[1]中首次新增了有关磷酸氯喹的药物试用治疗方案,最新发布的第七版诊疗方案对该药的使用方法进行了更进一步的明确。

    至此,氯喹这个作为抗疟疾而被大众熟知的“老药”重新以全新的身份进入了大众的视野,同时引起关注的还有氯喹的“兄弟”——羟氯喹。
    氯喹和羟氯喹仅一字之差,对没有医学背景的普通民众来说很容易傻傻分不清楚,那么这两个药之间到底有什么联系和区别呢?今天,小编就和大家说说氯喹和羟氯喹的“前世今生”。
    一、“前世”
    氯喹和羟氯喹均属于人工合成的4-氨基喹啉类衍生物,在临床应用中分别以磷酸盐和硫酸盐成盐,即磷酸氯喹和硫酸羟氯喹,其药效成分仍是氯喹和羟氯喹。
氯喹最早于1934合成,大规模研究始于第二次世界大战期间。1949年美国FDA正式批准氯喹的医疗用途。随后,科学家们在氯喹分子的侧链上增加羟基进行结构改造,于1950年首次合成了羟氯喹,与氯喹相比,羟氯喹也有具有较好的抗疟疾作用且毒性较低。1955年美国FDA正式批准羟氯喹的医疗用途[2]

    二、“今生”
    随着几十年不断的研究深入,氯喹和羟氯喹的临床用途已由最初的抗疟疾拓展到更多其他领域。
    氯喹目前FDA说明书批准的适应症有:疟疾治疗、疟疾预防及非肠道阿米巴感染治疗。
    羟氯喹目前FDA说明书批准的适应症有:疟疾治疗、疟疾预防、红斑狼疮及类风湿性关节炎。
    可以看出,除了疟疾的预防和治疗,羟氯喹更侧重应用于红斑狼疮及类风湿性关节炎等风湿免疫性疾病,而氯喹在非肠道阿米巴感染治疗方面较为突出。
    三、不良反应
    氯喹和羟氯喹在正常剂量下规范使用,一般是比较安全的,某些患者或可引起胃肠道不适、暂时性轻微头痛及荨麻疹等,减少剂量或停药后很快可好转,其余严重不良反应亦很少发生。
    一旦过量用药,极易引起急性毒性,毒性主要表现与心血管系统有关,甚至导致心脏骤停,故临床用药时一定注意用药剂量。
    氯喹和羟氯喹较为突出的严重不良反应即长期用药会有视网膜毒性发生可能(表现为视网膜黄斑病变,视觉障碍等)。羟氯喹与氯喹相比,眼睛的组织分布容积更低一些[2],该不良反应发生率较氯喹低,风湿免疫性疾病等需长期用药更倾向于选择羟氯喹或与此有关。建议需长期服用羟氯喹的患者日用药剂量建议不超6.5mg/kg,且用药期间至少每年进行一次眼科检查(包括视力灵敏度、眼科镜检、中心视野和色觉等)。

    四、氯喹和羟氯喹在新冠肺炎治疗中的区别
    2020年2月4日,我国科学家在Cell Research在线发表的一篇研究文章首次证实了氯喹在体外抑制新型冠状病毒感染中的良好疗效[3]
    根据以上体外试验结果,国内多家医院已开展了十几项临床研究[4]。从100多例患者中获得的第一批结果显示,氯喹在减少新冠肺炎恶化、症状持续时间和病毒清除延迟方面具有优势,且治疗期间未发生严重的副作用[5]。2月18日,国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第六版)》[1]中新增了有关磷酸氯喹的具体试用治疗方案——磷酸氯喹(成人500mg,每日2次,疗程不超过10天)。
    3月4日,国家卫健委发布的《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第七版)》[6]中调整了磷酸氯喹的用法用量(18岁-65岁成人。体重>50kg,每次500mg,每日2次,疗程7天;体重<50kg,第一、二天每次500mg、每日2次,第三至第七天每次500mg、每日1次)。
    羟氯喹是氯喹的衍生物,那么它是不是也具有同样的抗新型冠状病毒活性呢?大家来看看目前的研究。
    羟氯喹和氯喹同具有广谱的抗病毒作用,对包括埃博拉等多种病毒感染均有良好的抑制作用 [7]。截至目前,在中国临床试验中心网站上可以查询到7项[4]已经批准的关于羟氯喹治疗新冠肺炎的临床试验,但由于研究数据目前没有披露,在新冠肺炎治疗中的安全性及有效性尚不明确。
   看到这里,想必您应该已经了然于心了,羟氯喹虽然与氯喹是兄弟俩,但是目前在治疗新冠肺炎方面,哥哥“氯喹”目前已经得到我国卫健委的官方认可,弟弟“羟氯喹”虽可能有效,但还未被官方认可。
    看完本文,氯喹和羟氯喹您分清楚了吗?

(临床药学部)

参考文献:
[1]国家卫生健康委员会办公厅,国家中医药管理局办公室.《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第六版).
http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202002/8334a8326dd94d329df351d7da8aefc2.shtml

  1. Schrezenmeier E, Dörner T. Mechanisms of action of hydroxychloroquine and chloroquine: implications for rheumatology. Nat Rev Rheumatol. 2020 Feb 7. doi:10.1038/s41584-020-0372-x.

[3]G.X.,W.Z.,Z.H.,et al..Remdesivir and chloroquine effectively inhibit the recently emerged novel coronavirus (2019-nCoV) in vitro[J]. Cell Research (2020) 0:1–3; https://doi.org/10.1038/s41422-020-0282-0.
[4] Chinese Clinical Trial Registry. http://www.chictr.org.cn/searchproj.aspx?title=%E6%B0%AF%E5%96%B9&of ficialname=&subjectid=&secondaryid=&applier=&studyleader=ðicalcommit teesanction=&sponsor=&studyailment=&studyailmentcode=&studytype=0&stu dystage=0&studydesign=0&minstudyexecutetime=&maxstudyexecutetime=&r ecruitmentstatus=0&gender=0&agreetosign=&secsponsor=®no=®statu s=0&country=&province=&city=&institution=&institutionlevel=&measure=&inte rcode=&sourceofspends=&createyear=0&isupload rf=&whetherpublic=&btngo=btn&verifycode=&page=1. ?
[5] Gao J, Tian Z, Yang X. Breakthrough: chloroquine phosphate has shown apparent efficacy in treatment of COVID-19 associated pneumonia in clinical studies. Biosci Trends 2020 Feb 19 [Epub ahead of print]. doi: 10.5582/bst.2020.01047. ?
[6] 国家卫生健康委员会办公厅,国家中医药管理局办公室.《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》(试行第七版).
http://www.nhc.gov.cn/yzygj/s7653p/202003/46c9294a7dfe4cef80dc7f5912eb1989.shtml
[7] Savarino A, Di Trani L, Donatelli I, et al. New insights into the antiviral effects of chloroquine. Lancet Infect Dis. 2006;6:67-69.
 

 

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